Гинеколог.УА

Tag: ГПЭ

Лечение ГПЭ

January 24, 2012 No Comments

Лечение ГПЭ зависит от патоморфологической параметры эндометрия, возраста пациентки, этиологии и патогенеза заболевания, сопутствующей экстрагенитальной и гинекологической болезни.

Терапия в разные возрастные периоды складывается из остановки выделения крови, восстановления менструальной функции в репродуктивном периоде или стойкой менопаузы в более старшем возрасте и предупреждения рецидива гиперпластического процесса.

Ведение пациенток репродуктивного возраста с ГПЭ. Стандартным методом терапии ГПЭ является эндокринная терапия. В репродуктивном возрасте она преследует цель как предупреждения рецидива ГПЭ, так и восстановления овуляторного менструального цикла.

При ГПЭ без атипии и железистых полипах эндометрия чаше применяются комбинированные эстроген-гестагенные лекарства или так называемые комбинированные оральные контрацептивы (КОК) по контрацептивной схеме. Предпочтение отдают препаратам, содержащим прогестагены 3-го поколения с меньшей частотой побочных реакций андрогенного типа и не дающим метаболических эффектов (силест, регулон, новинет, ригевидон).

В позднем репродуктивном возрасте предпочтительнее применять прогестагенные средства примолют-нор, норколут, дюфа-стон, провера по 5-10 мг с 16-го по 25-й день менструального цикла на протяжении 6 месяцев; 17-ОПК по 250 мг в/м на 14-й и 21-й день цикла на протяжении 3-6 месяца.

Контроль эффективности терапии производится путем аспирационной пункции эндометрия и УЗИ ч/з 3, 6 и 12 месяцев. В сомнительных ситуациях или при подозрении на патологический процесс эндометрия целесообразно проводить гистероскопию с раздельным диагностическим выскабливанием слизистой оболочки матки.

Диспансерное наблюдение проводят не наименее 1 г. при стойкой нормализации менструального цикла.

При ГПЭ с атипией и аденоматозных полипах эндометрия у пациенток репродуктивного возраста гормональное лечение проводится в непрерывном графике прогестагенами или антигонадотропными препаратами:

— золадекс, диферелин 3,6 мг п/к 1 раз в 28 суток, 3 инъекции;

— бусерелин (эндоназальный спрей), 3 раза в день (0,9 мг/сут), на протяжении 6-9 месяца;

— гестринон, неместран по 2,5 мг 2-3 раза в неделю, на протяжении 6-9 месяца;

— 17-ОПК по 500 мг в/м 2 раза в неделю на протяжении 6-9 месяца;

— даназол, дановал по 400-600 мг каждый день на протяжении 6-9 месяца. Для оценки эффективности эндокринной лечения ГПЭ ч/з 3,

6 и 12 месяцев от начала терапии показано контрольное исследование, включающее УЗИ и цитологическое обследование аспирата из полости матки. Контрольное диагностическое выскабливание слизистой оболочки матки с гистероскопией целесообразно проводить ч/з 3 месяца от начала терапии.

С целью развития овуляторного менструального цикла у молодых женщин в последующем показаны стимуляторы овуляции (кломифен от 50 до 150 мг в день с 5-го по 9-й день цикла на протяжении 3-6 месяца). После нормализации менструального цикла лечение прекращают.

Диспансерное наблюдение должно осуществляться на протяжении 12-24 месяца после прерывания терапии при отсутствии данных, указывающих на патологию эндометрия.

Рецидивирование ГПЭ свидетельствует о недостаточной лечения или о гормонально-активных структурах в яичниках, требует уточнения их состояния, включая визуальные методы диагностики (УЗИ, лапароскопия, пункция или резекция яичников). Отсутствие морфологических изменений в яичниках позволяет продолжить гормональную терапию более высокими дозами препаратов. Нужно к тому же исключить инфекционный фактор как возможную причину ГПЭ и неэффективности гормонотерапии.

При неэффективности гормонотерапии, рецидиве ГПЭ без атипии показана аблация (резекция) эндометрия. Нужные условия для исполнения гистероскопической операции: нежелание девушки в последующем беременеть, возраст старше 35 лет, желание сохранить матку, величина матки, не превышающая (по данным различных авторов) 10 недель гестации. Миома не – противопоказание к аблации (резекции) эндометрия, однако ни 1 из узлов не должен быть более 4-5 сантиметра. Аденомиоз ухудшает результаты операции.

Повторное возникновение атипической ГПЭ или аденоматоз-ных полипов эндометрия требует оперативного терапии (объем операции решается индивидуально).

Лечение ГПЭ у пациенток в пре- и перименопаузе. I этап терапии к тому же включает гистероскопию с раздельным диагностическим выскабливанием слизистой оболочки матки. Последующая терапия зависит от морфологической структуры эндометрия, сопутствующей экстрагенитальной и гинекологической болезни. Выбор гормонального препарата, схема и длительность терапии определяются к тому же необходимостью сохранения ритмичной менструальноподобной реакции (до 50 лет) или стойкого прерывания менструаций.

Эндокринная терапия ГПЭ без атипии и железистых полипов эндометрия предполагает использование прогестагенов в циклическом или непрерывном графике (для прерывания менструаций):

— примолютнор, норколут, провера по 10 мг с 5-го по 25-й день менструального цикла (при сохраненном менструальном цикле) или каждый день на протяжении 6 месяцев;

— депопровера по 150 мг в/м 1 раз в неделю на протяжении 6 месяцев;

— 17-ОПК по 250 мг в/м на 14-й и 21-й день менструального цикла или 2 раза в неделю на протяжении 6 месяцев;

— бусерелин (эндоназальный спрей) 3 раза в день (0,9 мг/сут) на протяжении 6 месяцев;

— золадекс, диферелин по 3,6 мг п/к 1 раз в 28 суток, 3-4 инъекции.

Контроль эффективности терапии производится УЗИ ч/з 3, 6 и 12 месяцев, аспирационной биопсией эндометрия ч/з 3 месяца и гистероскопией с раздельным диагностическим выскабливанием слизистой оболочки матки при указаниях на патологию эндометрия (после первичного тесты скрининг-методами).

Диспансерное наблюдение проводят не наименее 1 г. при стойкой нормализации менструального цикла или стойкой постменопаузе.

ГПЭ с атипией в перименопаузе требует рекомендации более высоких доз парентеральных гестагенов или аналогов ГНРГ:

— золадекс, диферелин по 3,6 мг п/к 1 раз в 28 суток, 4-6 инъекций;

— бусерелин (эндоназальный спрей) 3 раза в день (0,9 мг/сут) 6-9 месяца;

— гестринон, неместран 2,5 мг 3 раза в неделю 6-9 месяца;

— депо-провера 300-600 мг в/м 1 раз в неделю 6-9 месяца;

— 17-ОПК по 500 мг в/м 2 раза в неделю 6-9 месяца;

— даназол, дановал по 600 мг внутрь каждый день 6-9 месяца. Контроль эффективности терапии производится ч/з 3 месяца от

начала терапии путем аспирационной пункции эндометрия, УЗИ. Ч/з 6 месяцев показано раздельное диагностическое выскабливание слизистой оболочки матки под контролем гистероскопии. Диспансерное наблюдение производится на протяжении 12-24 месяца с динамическим ультразвуковым скрининг-контролем.

При рецидивирующей ГПЭ без атипии, невозможности проведения гормонотерапии из-за сопутствующей экстрагенитальной болезни показана гистероскопическая манипуляция – аблация (резекция эндометрия). Рецидив ГПЭ, и сочетание этой болезни с миомой матки и/или внутренним эндометриозом у больных в пре- и перименопаузе требуют расширения показаний к радикальному оперативному вмешательству (гистерэктомия).

Ведение пациенток с ГПЭ в постменопаузе. При в первый раз выявленном ГПЭ у женщин в постменопаузе целесообразно назначение эндокринной лечения пролонгированными гестагенами (17-ОПК, депо-провера) в непрерывном распорядке на 8-12 месяца или аналогами ГНРГ (бусерелин, золадекс, диферелин) на протяжении 6-8 месяца попутно с гепатопротекторами, антикоагулянтамия, антиагрегантами. Лечение проводится под ультразвуковым контролем состояния органов малого таза и цитологическим контролем ч/з 3 и 6 месяцев. Раздельное диагностическое выскабливание с гистероскопией показано тем пациенткам, у которых при скрининг-обследовании заподозрена болезнь эндометрия.

Рецидив ГПЭ в постменопаузе служит показанием к хирургическому вмешательству – гистероскопической аблации эндометрия или экстирпации матки с придатками. Допустима надвлагалищная ампутация шейки матки с придатками (при отсутствии болезни шейки матки) или двухсторонняя аднексэктомия.

При атипической ГПЭ в постменопаузе требуется немедленно решать вопрос о радикальной операции – пангистерэктомии. При выраженной экстрагенитальной болезни и значительном риске оперативного терапии (пангистерэктомии) допустимо длительное лечение указанными выше гормональными препаратами.

Лечение больных с полипами эндометрия. Основной способ терапии – прицельная полипэктомия. Полное удаление полипа эндометрия (с базальным слоем эндометрия на месте полипа) вероятно лишь при помощи гистероскопического оснащения. Для полипэктомии возможно применять как механические эндоскопические инструменты, так и электрохирургическую технологию, лазерный проводник. Электрохирургическое иссечение при гистероскопии рекомендуется при фиброзных и пристеночных, и при рецидивирующих полипах эндометрия. У пациенток в перименопаузе гистероскопическую полипэктомию целесообразно сочетать с аблацией (резекцией) эндометрия.

О тактике дальнейшего ведения единого мнения нет. Многие авторы думают, что довольно удаления полипа. Иные после удаления железистых и железисто-фиброзных полипов эндометрия назначают гормональную терапию. Вид и длительность эндокринной лечения зависят от возраста пациентки, морфологического строения полипа, сопутствующей болезни. При лечении больных с полипами эндометрия в постменопаузе применяют те же гормональные средства, что и при ГПЭ иных видов в этой возрастной группе.


Гистероскопия ГПЭ

January 24, 2012 No Comments

Информативность гистероскопии в диагностике ГПЭ составляет 63-97 процента. Гистероскопия необходима как перед выскабливанием слизистой матки, для верификации характера и локализации болезни, так и после него для контроля за тщательностью проведенной операции.

ГПЭ. Гистероскопическая картина зависит от характера гиперплазии (полиповидная или обычная), распространенности (диффузная или очаговая), наличия выделения крови и его продолжительности.

При обычной ГПЭ и отсутствии кровяных выделений эндометрий, обычно, утолщен в виде складок различной высоты, бледно-розового цвета, отечный, просматривается большое число протоков желез (прозрачные точки). При изменении скорости потока жидкости отмечается волнообразное движенье эндометрия. Если гистероскопия проводится при длительных кровяных выделениях, в дне матки и в области устьев маточных труб определяются бахромчатые обрывки эндометрия бледно-розового цвета (на остальном протяжении эндометрий тонкий, бледный). Такую гистероскопическую картину тяжело дифференцировать с эндометрием в фазе ранней пролиферации. Итоговый д-з устанавливают при гистологическом исследовании соскоба.

При полиповидной ГПЭ визуально полость матки на всем протяжении выполнена полипо-видными разрастаниями эндометрия бледно-розового цвета, время от времени с пузырьками по поверхности, множественными эндометриальными синехиями. Поверхность эндометрия при этом виде гиперплазии выглядит неровной, с ямками, кистами, бороздками различной величины. Обычно, в дне матки и по задней стенке перемены более выражены. Полиповидную ГПЭ, в особенности при проведении гистероскопии накануне менструации, сложно дифференцировать с эндометрием в фазе поздней секреции. В таких ситуациях для установления диагноза требуется сопоставить гистероскопическую картину с клинической картиной заболевания, днем менструального цикла.

Атипическая ГПЭ и очаговый аденоматоз не имеют характерных эндоскопических критериев и их гистероскопическая картина напоминает обычную железисто-кистозную гиперплазию. При тяжелой атипической ГПЭ могут определяться железистые полиповидные тусклые разрастания желтого или сероватого цвета. Чаще они пестрые – желтовато-серые с белесоватым налетом Обычно, итоговый д-з устанавливают после гистологического исследования.

Фиброзные полипы эндометрия при гистероскопии определяются в виде бледных единичных образований, округлой или овальной формы, чаше некрупных размеров (от 0,5×1 до 0,5×1,5 сантиметра), как правило на ножке, плотной структуры, с гладкой поверхностью, маловаскуля-ризированных. Порой фиброзные полипы эндометрия достигают крупных размеров, и при гистероскопии поверхность полипа, который плотно прилегает к стенке матки, ошибочно думают атрофичной слизистой оболочкой и полип не диагностируют. При обнаружении полипа требуется обследовать его со всех сторон, оценить величину, локализацию, место прикрепления, величину ножки. Фиброзные полипы напоминают подслизистые миоматозные узлы.

Железисто-кистозные полипы эндометрия, в отличие от фиброзных, чаше бывают огромными (от 0,5×1 до 5×6 сантиметров), единичными, впрочем может оказаться и несколько полипов. Форма полипов продолговатая, конусовидная, неправильная (с перемычками), поверхность гладкая, ровная, в некоторых ситуациях над ней выступают кистозные образования с тонкой стенкой и прозрачным содержимым. Цвет полипов бледно-розоватый, бледно-желтого цвета, серовато-розоватый. Часто вершина полипа бывает темно-багровой или синюшно-багровой. На поверхности полипа видны сосуды в виде капиллярной сети.

Аденоматозные полипы эндометрия чаще локализуются более близко к устьям маточных труб и, обычно, бывают некрупных размеров (от 0,5×1 до 0,5×1,5 сантиметра), выглядят тусклыми, серыми, рыхлыми. Аденоматозные перемены могут определяться и в ткани железисто-кистозных полипов, в этом случае характер полипа при эндоскопическом исследовании определить не удается.

Полипы эндометрия изменяют форму при изменении скорости подачи жидкости или газа в полость матки. Полипы при этом сплющиваются, увеличиваются в диаметре, а при уменьшении давления они вытягиваются в длину и производят колебательные движенья.

Гистологическое обследование соскобов слизистой матки – способ окончательной диагностики ГПЭ.


Диагностика гиперпластических процессов эндометрия

January 24, 2012 No Comments

Основные методы диагностики ГПЭ – трансвагинальное УЗИ, гидросонография и гистероскопия. Хотя итоговый д-з с указанием вида ГПЭ устанавливают после гистологического исследования соскоба эндометрия.

Цитологическое обследование аспирата из полости матки рекомендуется в качестве скрининга болезни эндометрия и его состояния на фоне эндокринной лечения. Способ позволяет определить выраженность пролиферативных изменений, однако не дает четкого представления о его патоморфологической структуре.

Трансвагинальное ультразвуковое сканирование. УЗИ с трансвагинальным сканированием высокоинформативно, неинвазивно, безвредно для пациентки. Информативность способа варьируется в зависимости от вида болезни эндометрия и возраста девушки. Значимость трансвагинального УЗИ повышается при сочетании с гидросонографией.

Выявление ГПЭ при УЗИ основывается на выявлении увеличенного в передне-заднем размере срединного маточного эха (М-эха) с повышенной акустической плотностью. У менструирующих женщин толщину М-эха нужно оценивать согласно с фазой менструального цикла. Отлично проводить обследование немедленно после менструации, когда тонкое М-эха соответствует полному отторжению функционального слоя эндометрия, а повышение передне-заднего размера М-эха на всем протяжении или локально должно расцениваться как болезнь. Структура гиперплазированного эндометрия может оказаться или гомогенной или с эхонегативны-ми включениями, которую непросто дифференцировать с полипами эндометрия. Может определяться атипическая ГПЭ, при которой на эхограмме ровные утолщенные очертания эндометрия с низкой звукопроводимостью ограничивают гомогенную зону с меньшим волновым импедансом. В большей части наблюдений отличить железистую гиперплазию эндометрия от атипической при УЗИ не удается.

В постменопаузе длительностью до 5 лет толщину М-эха до 5 миллиметров возможно считать нормой, при длительной постменопаузе толщина М-эха не обязана превышать 4 миллиметра (при однородной структуре). У пациенток в постменопаузе, получающих ЗГТ, характер М-эха оценивают в зависимости от вида и графика ЗГТ и доз гормональных препаратов.

Точность диагностики ГПЭ при УЗИ составляет 60-70 процента. Гидросонография не улучшает диагностику.

Ультразвуковая картина полипов эндометрия показывает овоидные, реже округлые включения в структуре М-эха и полости матки повышенной эхоплотности. Диагностические осложнения появляются при железистых полипах эндометрия, которые согласно с формой полости матки бывают листовидными, уплощенными, могут не приводить к утолщению М-эха и по звукопроводимости близки к окружающему эндометрию. Регистрация цветовых эхосигналов при допплеровском исследовании позволяет дифференцировать полипы с внутриматочными синехиями, а у менструирующих пациенток со сгустками крови, однако кровоток при ЦДК в полипах определяется не во всех случаях. Информативность трансвагинального УЗИ при полипах эндометрия составляет 80-98 процента. Контрастирование полости матки при гидросонографии расширяет диагностические возможости УЗИ и позволяет точно локализовать ножку полипа.

Эхография не определяет морфологическую структуру патологического процесса в эндометрии. Хотя высокая информативность наряду с минимальной инвазивностью позволяют использовать I трансвагинальную эхографию для массового тесты, в особенности женщин в постменопаузе и получающих ЗГТ, и для дифференциальной диагностики разных патологических состояний слизистой оболочки матки, сопровождающихся кровотечением.


Клиника ГПЭ

January 24, 2012 No Comments

Маточные кровотечения, чаще ациклические, контактные кровяные выделения, более редко меноррагии. При крупных полипах эндометрия могут быть схваткообразные болевые ощущения внизу живота. Время от времени полипы эндометрия остаются бессимптомными, в особенности в постменопаузе.

Т.к. патогенетическую основу ГПЭ составляет ановуляция, ведущим признаком у больных репродуктивного возраста является бесплодие, обычно, первичное. Роль полипов эндометрия в бесплодии и невынашивании беременности спорна.


Классификация ГПЭ

January 24, 2012 No Comments

По гистологической классификации ВОЗ (1975) выделяют 3 главных вида ГПЭ: эндометриальные полипы, эндометриальная гиперплазия, атипическая гиперплазия эндометрия.

В 1994 г. ВОЗ была принята новая классификация ГПЭ, основанная на рекомендациях ведущих гинекологов и патоморфологов.

1.1. ГПЭ – пролиферация эндометриальных желез без цитологической атипии:

1.1.1. Простая ГПЭ соответствует железисто-кистозной гиперплазии, принятой раньше, с характерным для этого состояния излишним ростом по большей части эпителиального составляющая желез.

1.1.2. Сложная или комплексная (аденоматоз) ГПЭ соответствует атипической ГПЭ I степени, отличается от простой ГПЭ структурной перестройкой желез и пролиферацией желез эпителия.

1.2. Атипическая ГПЭ – пролиферация эндометриальных желез с признаками цитологической атипии:

1.2.1. Простая атипическая ГПЭ соответствует атипической ГПЭ II степени и отличается выраженной пролиферацией железистого эпителия без признаков клеточного и ядерного полиморфизма.

1.2.2. Комплексная, или сложная, атипическая ГПЭ аналогична атипической ГПЭ III степени и имеет симптомы клеточного и ядерного полиморфизма наряду с дезорганизацией эпителия эндометриальных желез.

ГПЭ встречается приблизительно у 5 процентов гинекологических больных. Это “гистологическое” понятие обозначает повышенный развитие, утолщение слизистой оболочки матки до 15 миллиметров и более, отсутствие разделения на спонгиозный и компактный слои, сбой правильности распределения желез в строме. В зависимости от выраженности пролиферативных процессов железистую ГПЭ подразделяют на “активную” и “покоящуюся”. “Активной” форме свойственны большое число митозов в клетках эпителия желез и стромы, высокая активность щелочной фосфатазы и появление скоплений светлых клеток в железах. Эти симптомы указывают на интенсивное эстрогенное действие – абсолютную гиперэстрогению (персистенция фолликула). “Покоящаяся” форма железистой ГПЭ появляется при долгосрочном воздействии на эндометрий низкого уровня эстроген-ных гормонов (атрезия фолликулов). Эндометрий покоящийся, нефункционирующий: ядра эпителия интенсивно окрашены, митозы весьма редки или не встречаются вовсе.

По состоянию желез выделяют железистую и железисто-кистозную ГПЭ (Б.И. Металлическое, 1981). Кроме того, различают диффузную и очаговую, простую и полиповидную ГПЭ. Хотя больше всего морфологов не видят м/у ними принципиальной разницы.

По классификации Международной ассоциации патоморфологов (1985) ГПЭ разделяется на гиперплазию без клеточной атипии и гиперплазию с клеточной атипией, что имеет значение для тактики ведения пациентки. Выделяют простую гиперплазию с незначительными структурными нарушениями желез и сложную (комплексную) с измененной архитектоникой эндометрия.

Атипическая ГПЭ предполагает цитологическую атипию, а именно отсутствие полярности, повышение и стратификацию ядер, изменение их формы, повышение ядерно-плазматического соотношения, нерегулярные комплексы хроматина.

По классификация Б.И. Железнова (1977) понятия “атипическая” и “аденоматозная” ГПЭ применяются как синонимы, однако I употребляется применительно к диффузным поражениям эндометрия, а II-й – к локальным процессам.

ГПЭ представляет интерес в основном с позиции формирования рака эндометрия. Простая ГПЭ без атипии переходит в рак в 1 процент случаев, полиповидная без атипии – в 3 раза чаще. Простая атипическая ГПЭ без терапии прогрессирует в рак у 8 процентов больных, а сложная атипическая ГПЭ – у 29 процентов больных.

С морфологических позиций к предраку эндометрия относят гиперплазию с атипией (атипическая ГПЭ) и аденоматозные полипы. Хотя риск малигнизации ГПЭ зависит не только лишь от морфологической формы, но еще и от сопутствующей экстрагенитальной и гинекологической болезни (синдром поликистозных яичников, феминизирующие опухоли яичников, миома матки, ожирение, сахарный диабет или сбой толерантности к глюкозе, гиперлипидемия, расстройства функции гепатобилиарной системы). Г.М. Савельева и В.Н. Серов (1980) предложили клинико-морфологическую классификацию, по которой к предраку эндометрия относят атипическую ГПЭ и аденоматозные полипы у девушки любого возраста; рецидивирующую железистую ГПЭ в сочетании с гипоталамическими и нейрообменно-эндокринными нарушениями у девушки любого возраста; железистую ГПЭ при первом выявлении в постменопаузе.


Гиперпластические процессы эндометрия

January 24, 2012 No Comments

Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) возможны в любом возрасте, однако их частота серьезно возрастает к периоду пери-менопаузы. Рост заболеваемости ГПЭ связывают как с увеличением длительности жизни, так и с неблагоприятной экологической обстановкой, ростом количества хронических соматических болезней и понижением иммунитета у женщин.

Патогенез. Эндометрий — орган-мишенью для половых гормонов из-за присутствия в нем особенных рецепторов. Сбалансированное гормональное действие ч/з цитоплазматические и ядерные рецепторы обеспечивает физиологические циклические превращения слизистой оболочки матки. Нарушение гормонального статуса может приводить к изменению роста и дифференцировки клеточных элементов эндометрия и повлечь за собою развитие гиперпластических процессов.

Ведущее место в патогенезе ГПЭ отводится абсолютной или относительной гиперэстрогении, отсутствии антиэстрогенного влияния прогестерона или недостаточном влиянии. Причины гиперэстрогении: ановуляция, обусловленная персистенцией или атрезией фолликулов; гиперпластические процессы в яичниках или гормо-нопродуцирующие новообразовании яичников (стромальная гиперплазия, текоматоз, гранулезоклеточная новообразование, тека-клеточные новообразовании и т.д.); нарушение гонадотропной функции гипофиза; гиперплазия коры надпочечников; неправильное применение гормональных препаратов (эстрогены, антиэстрогены).

Хотя ГПЭ могут развиваться и при ненарушенных гормональных соотношениях. В развитии подобных патологических процессов ведущая роль отводится нарушениям тканевой рецепции. Инфекционно-воспалительные перемены в эндометрии могут приводить к развитию ГПЭ у 30 процентов больных.

В патогенезе ГПЭ большое место занимают тоже обменно-эндокринные нарушения: перемены жирового обмена, метаболизма половых гормонов при болезни гепатобилиарной системы и желудочно-кишечного тракта, иммунитета, функции щитовидной железы.

Я.В. Бохман выдвинул концепцию о 2-х патогенетических вариантах ГПЭ. I вариант характеризуется многообразием и глубиной гиперэстрогении в сочетании с нарушениями жирового и углеводного обмена и проявляется в ановуляторных маточных кровотечениях, бесплодии, позднем наступлении менопаузы, гиперплазии тека-ткани яичников, в сочетании с феминизирующими опухолями яичников и синдромом поликистозных яичников. Чаще всего появляются миомы матки и диффузная гиперплазия эндометрия, на фоне которой появляются полипы, очаги атипической гиперплазии эндометрия и рак. Обменные нарушения приводят к ожирению, гиперлипидемии и сахарному диабету. При II-м патогенетическом варианте указанные эндокринно-обменные нарушения выражены нечетко или вообще отсутствуют; фиброз стромы яичников сочетается с нормальным строением или атрофией эндометрия, с появлением полипов, очаговой гиперплазии (в частности и атипической) и рака эндометрия.

В последние несколько лет выявлена сложная система факторов, участвующих в клеточной регуляции, и расширены представления о межклеточном взаимодействии и внутриклеточных процессах в гормонозависимых тканях. Так, установлено, что в регуляции пролиферативной активности клеток эндометрия наряду с эстрогенами принимают участие ряд биологически активных соединений (полипептидные факторы роста, цитокины, метаболиты арахидоновой кислоты), и система клеточного и гуморального иммунитета. В регуляции процессов тканевого гомеостаза и патогенезе пролиферативных болезней важная роль принадлежит не только лишь усилению клеточной пролиферации, но еще и нарушению регуляции клеточной смерти (апоптоз). Резистентность клеток эндометрия к запрограммированной клеточной смерти (апоптозу) приводит к накоплению измененных и избыточно пролиферируюших клеток, что свойственно неопластическим изменениям эндометрия.

Так, патологическая трансформация эндометрия – трудный биологический процесс, затрагивающий все звенья ней-рогуморальной регуляции организма женщины.

Гиперпластическим изменениям, обычно, подвергается функциональный слой эндометрия, серьезно более редко – базисный.